神戸学院大学の研究が示す、キニノーゲンの血圧調節メカニズム

兵庫県神戸市にある神戸学院大学薬学部の研究グループが、ペプチドの一種である「キニノーゲン」が血圧の調節に重要な役割を果たしていることを発見しました。この研究は、マウスを対象に行われ、キニノーゲンの欠損がどのように血圧に影響を与えるかを解明しました。これにより、高血圧の新たな治療の道筋が期待されます。

研究の背景と目的

キニノーゲンはブラジキニンの前駆体であり、血管拡張作用があることが知られていますが、通常時の血圧に対する影響は長年の間明らかにされていませんでした。本研究では、CRISPR/Cas9技術を用いて、キニノーゲンの二つの遺伝子を欠損した「二重欠損マウス」を作成。これにより、ブラジキニンが生成されない状態を作り出し、その影響を測定しました。

主な研究成果

研究チームは以下の重要な成果を得ました。

1. キニノーゲンの完全消失の確認

マウスの血中から、高分子キニノーゲンと低分子キニノーゲンが完全に消失していることをPCR解析およびWestern blot法で確認しました。

2. 血圧測定の結果

生後8週の雄マウスを使用し、テールカフ法による血圧測定を行ったところ、以下の結果が得られました。

- 野生型：105 ± 5 mmHg
- Kng1またはKng2単独欠損：115 ± 7 mmHg
- KNG-DKO：130 ± 12 mmHg

この結果から、キニノーゲンが欠損したマウスでは血圧が有意に上昇することが明らかになりました。

3. 基礎血圧の維持におけるキニノーゲンの重要性

研究結果は、キニノーゲンが基礎血圧を維持するために不可欠な分子であることを示しました。これは高血圧を理解するための新たな視点を提供します。

医療への応用と今後の展望

この研究は、高血圧の新たな治療標的となる可能性があります。また、遺伝子に基づく個別化医療や新規降圧薬の開発にもつながることでしょう。特に、キニノーゲンとそれに関連するブラジキニン系のメカニズムは、心血管疾患治療の革新を促進するかもしれません。

研究チームのコメント

鷹野教授は「今回の研究により、キニノーゲンが血圧を調節する重要な因子であることが明らかになり、高血圧の理解に新たな貢献ができると期待しています」と語っています。これは心血管疾患治療において革新となる可能性を秘めています。

論文情報

この研究成果は、アメリカ心臓協会が発行する国際誌「Hypertension」に2025年12月17日付で掲載される予定です。論文は「Kininogen Deficiency Elevates Blood Pressure in Mice」と題されています。研究には、鷹野教授をはじめ、大中助手や量子科学技術研究開発機構の塚本課長らが参加しました。